Caracterização estrutural de componentes de um complexo essencial para a formação da parede bacteriana

Resumo

A biossíntese da parede bacteriana tem sido estudada há várias décadas para a identificação de alvos para o desenvolvimento de antimicrobianos. No entanto, o aparecimento de bactérias multidrogas resistentes leva à necessidade de pesquisar e caracterizar novos alvos moleculares. A síntese do peptideoglicano, componente principal da parede celular bacteriana, envolve a participação de complexos macromoleculares que podem incluir proteínas citoplasmáticas, periplasmáticas e de membrana. O objetivo do presente projeto é caracterizar estruturalmente o complexo periplasmático solúvel (PBP2:MreC) e a proteína de membrana MraY transferase, pois são componentes essenciais para a síntese do peptideoglicano. As técnicas que serão utilizadas incluem a expressão e purificação de proteínas recombinantes solúveis e de membrana, cristalização, análise em síncrotron e resolução de estruturas proteicas. O grupo de pesquisa dirigido pela Andréa Dessen está dividido em duas localidades: Laboratório Nacional de Biociências (LNBio) em Campinas-Brasil (4 pesquisadores), e Institut de Biologie Structurale em Grenoble-França (10 pesquisadores). O Projeto Temático intitulado "Estruturação de complexos macromoleculares da parede bacteriana" será realizado em Campinas, onde a aluna Mayara Mayele Miyachiro desenvolverá a maior parte do trabalho de tese. No entanto, nossos pesquisadores de Grenoble têm muita experiência na produção e purificação de proteínas de membrana e, portanto, consideramos que será extremamente proveitoso para a aluna realizar algumas etapas do projeto em Grenoble. Os resultados do presente projeto ajudarão a identificar a nível atômico novos alvos macromoleculares que poderão ser utilizados para o desenvolvimento de fármacos com atividade antibacteriana mais eficientes. (AU)