Efeitos da atividade física voluntária na função e estrutura cardíacas em modelos experimentais de caquexia induzida pelo câncer

Resumo

A caquexia do câncer é uma síndrome multifatorial complexa associada à redução da qualidade de vida e ao aumento da mortalidade. É caracterizada principalmente pela perda de massa corporal que resulta na progressiva incapacidade funcional do paciente (Tisdale, 2010). Embora a maioria dos estudos tenha priorizado os mecanismos relacionados à perda de massa muscular esquelética na caquexia do câncer, há um crescente interesse nas alterações no músculo cardíaco promovidas pela ação tumoral, independente de intervenções terapêuticas, e que contribuem significativamente para mortalidade de pacientes com câncer. A disfunção cardíaca decorrente da caquexia do câncer representa um componente pouco explorado, e possíveis mecanismos e implicações funcionais não foram completamente caracterizados em modelos tumorais. Além disso, o efeito da atividade física sobre a função e estrutura cardíacas nesses modelos ainda não foi estudada. Diante desse quadro, hipotetizamos que a prática regular de atividade física seria capaz de atenuar os efeitos deletérios do câncer na função e estrutura cardíacas. Portanto, o objetivo deste projeto será investigar os efeitos da atividade física voluntária na função e estrutura cardíacas em diferentes modelos de caquexia do câncer. Para isso, buscamos responder as seguintes perguntas: 1) os modelos experimentais propostos são acompanhados de disfunção cardíaca e alterações na estrutura cardíaca? 2) o nível de atividade física prévio é capaz de atenuar a disfunção cardíaca e o remodelamento cardíaco provocados pela caquexia induzida pelo câncer? Para isso, camundongos serão expostos à roda de atividade física voluntária e em seguida inoculados com células tumorais do carcinoma pulmonar de Lewis (LLC) ou carcinoma de cólon (CT26). Realizaremos a análise da função e estrutura cardíacas, expressão de genes relacionados ao remodelamento cardíaco e análise histológica. (AU)