Mecanismos moleculares da caquexia do câncer: explorando o papel da COPS2

Resumo

A caquexia permanece como um problema chave para o tratamento de pacientes com câncer. As bases moleculares da caquexia do câncer são complexas e ainda pouco compreendidas. Recentemente, nós observamos que o treinamento físico aeróbio intervalado em alta intensidade (HIIT) melhora a capacidade aeróbia e aumenta a sobrevida em um modelo severo de caquexia do câncer. Além disso, o HIIT reverteu totalmente a função muscular e o balanço redox. Utilizando uma avaliação de larga escala por proteômica identificamos a expressão da proteína COPS2 extremamente reduzida no musculo esquelético de modelos de caquexia do câncer e totalmente revertida pelo HIIT. Portanto, o objetivo desse estudo é explorar o possível papel da COPS2 para a homeostase metabólica através de superexpressão ou ablação da COPS2 in vitro e in vivo. Além disso, temos como objetivo testar se os níveis de mRNA da COPS2 estão alterados em outros modelos de disfunção metabólica. Com o intuito de realizar esses experimentos, nós propomos um intercâmbio no Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School (Boston, EUA) sob a supervisão da Dra. Laurie Goodyear. Essa colaboração se encaixa perfeitamente para atingir nossos objetivos pois o grupo da Dra. Goodyear tem muita experiência com experimentos in vitro e in vivo no músculo esquelético de roedores, incluindo superexpressão de proteínas no musculo esquelético de camundongos adultos por electroporação. (AU)