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Molecular mechanisms underlying cancer cachexia: exploring the role of COPS2

Grant number: 16/01478-0
Support type:Scholarships abroad - Research Internship - Doctorate (Direct)
Effective date (Start): April 30, 2016
Effective date (End): October 29, 2016
Field of knowledge:Health Sciences - Physical Education
Principal researcher:Patricia Chakur Brum
Grantee:Christiano Robles Rodrigues Alves
Supervisor abroad: Laurie Goodyear
Home Institution: Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil
Research place: Harvard University, Boston, United States  
Associated to the scholarship:14/03016-8 - Cancer cachexia: effects of aerobic physical training on skeletal muscle in animal model, BP.DD

Abstract

Cachexia syndrome remains as a key problem for cancer patients. Importantly, the molecular basis of cancer cachexia is complex and still poorly understood. Recently, we found that high-intensity interval training (HIIT) improves exercise capacity and increases survival in a severe cancer cachexia rat model. Importantly, HIIT fully restored skeletal muscle function and redox balance to the control levels. Using proteomics screening we identified the protein COPS2 extremely reduced in skeletal muscle of cancer cachexia models and fully restored by HIIT. Therefore, the aim of this study is to explore the putative role of COPS2 for skeletal muscle metabolic homeostasis through COPS2 gene overexpression and ablation in vitro and in vivo. Additionally, we aim to test whether COPS2 mRNA levels will be altered in other models of metabolic impairment. In order to perform these experiments, we propose an internship at Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School (Boston, US) under Dr. Laurie Goodyear supervision. This collaboration fits perfect in order to achieve our goals since Dr. Goodyear´s group has expertise in molecular and physiological approaches in rodent skeletal muscles in vitro and in vivo, including experiments overexpressing proteins into adult rodent skeletal muscle by electroporation. (AU)

News published in Agência FAPESP Newsletter about the scholarship:
Exercício físico reverte atrofia muscular provocada por câncer e pode aumentar sobrevida de pacientes 
Articles published in other media outlets (32 total):
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Comando Notícia: Exercício físico reverte atrofia muscular causada por câncer e pode aumentar sobrevida (09/Sep/2020)
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Scientific publications
(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)
ALVES, CHRISTIANO R. R.; NEVES, WILLIAN DAS; ALMEIDA, NEY R. DE; EICHELBERGER, ERIC J.; JANNIG, PAULO R.; VOLTARELLI, VANESSA A.; TOBIAS, GABRIEL C.; BECHARA, LUIZ R. G.; FARIA, DANIELE DE PAULA; ALVES, MARIA J. N.; HAGEN, LARS; SHARMA, ANIMESH; SLUPPHAUG, GEIR; MOREIRA, JOSE B. N.; WISLOFF, ULRIK; HIRSHMAN, MICHAEL F.; NEGRAO, CARLOS E.; CASTRO, JR., GILBERTO DE; CHAMMAS, ROGER; SWOBODA, KATHRYN J.; RUAS, JORGE L.; GOODYEAR, LAURIE J.; BRUM, PATRICIA C. Exercise training reverses cancer-induced oxidative stress and decrease in muscle COPS2/ TRIP15/ALIEN. MOLECULAR METABOLISM, v. 39, SEP 2020. Web of Science Citations: 0.
ALVES, CHRISTIANO R. R.; FARIA, DANIELE DE P.; CARNEIRO, CAMILA DE G.; GARCEZ, ALEXANDRE T.; GUTIERREZ, VANESSA P.; DAS NEVES, WILLIAN; DE ALMEIDA, NEY R.; CURY, YARA; CHAMMAS, ROGER; BRUM, PATRICIA C. F-18-Fluoride PET/CT and Tc-99m-MDP SPECT/CT can detect bone cancer at early stage in rodents. Life Sciences, v. 206, p. 29-34, AUG 1 2018. Web of Science Citations: 0.

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