Identificando os mecanismos por trás da perda de função muscular em pacientes com carcinoma pulmonar de células não-pequenas

Resumo

O carcinoma pulmonar de células não-pequenas (CPCNP) é o tipo mais comum de câncer de pulmão e a principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo. Os pacientes são freqüentemente diagnosticados em estágios avançados e cerca de metade de todos os pacientes com CPCNP apresentam caquexia induzida pelo câncer, uma síndrome caracterizada por perda de massa muscular, menor resposta ao tratamento anticâncer e prognóstico ruim. Nós determinamos a importância de testar a função muscular esquelética como preditor de prognóstico em pacientes com CPCNP. Até o presente momento incluímos 26 pacientes neste estudo, realizando testes funcionais, biópsia muscular e coleta de amostras de sangue. Nossos resultados preliminares indicam que pacientes com função muscular prejudicada apresentam menor sobrevida do que pacientes com melhor função muscular. Assim, identificar os mecanismos relacionados à perda de função muscular é fundamental para desenvolver novos tratamentos para pacientes com CPCNP. Objetivo: Identificar 1) se fatores circulantes de pacientes caquéticos induzem alterações funcionais em mio-túbulos humanos in vitro e 2) as principais vias de sinalização afetadas nesses miotúbulos tratados. Métodos: Para abordar o primeiro tópico, coletamos soro dos pacientes estudados. Miotúbulos humanos saudáveis serão incubados com diferentes concentrações de soro de pacientes com CPCNP. Avaliaremos múltiplos desfechos funcionais nos miotúbulos, incluindo taxa de produção de ATP, taxa de consumo de oxigênio, taxa de acidificação extracelular, diâmetro do miotúbulo e marcadores de atrofia muscular. Além disso, em miotúbulos 3D "engenherados", avaliaremos as propriedades contráteis. Para abordar o segundo tópico, realizaremos uma análise não-enviesada do transcriptoma dos miotúbulos tratados, seguida da análise das vias de sinalização. Para validar esses achados in vivo utilizaremos as biópsias musculares já coletadas desses pacientes com CPCNP. Perspectivas: Uma ampla investigação (avaliação funcional, biomarcadores circulantes e expressão gênica) nos permitirá identificar as alterações em pacientes câncer de pulmão não-pequenas células que podem ter relevância prognóstica e preditiva nesse cenário. Também temos como perspectiva, identificar novos fatores circulantes responsáveis pela perda de função muscular nesses pacientes por meio de abordagens de proteômicas. (AU)