Germline mutations in BRCA1 and BRCA2 in epithelial ovarian cancer patients in Brazil

Resumo

Resumo. Introdução. Aproximadamente 8-15% das pacientes com câncer epitelial de ovário são portadoras de mutação germinativa em BRCA1 ou BRCA2. A população brasileira tem características genéticas peculiares associadas à diversidade étnica, e estudos abrangendo o seqüenciamento completo doss gene BRCA1 / BRCA2 em pacientes brasileiros com câncer de ovário ainda não foram conduzidos. O objetivo deste estudo foi avaliar mutações BRCA1 / 2, através de sequenciamento completo, em uma população brasileira de mulheres com câncer epitelial de ovário.Métodos. Estudo transversal realizado em um centro de referência para o tratamento do câncer em São Paulo, onde foram indluídas 100 pacientes com diagnóstico de câncer epitelial de ovário não selecionadas para história familiar de câncer de mama e / ou ovário. O sequenciamento dos genes BRCA1 / 2 foi avaliada através de sequenciamento de nova geração (NGS) ou capilar. Presença de grandes deleções grandes foram investigadas através de amplificação multiplex dependente de ligação de sonda (MLPA).Resultados. Foram identificadas mutações patogênicas em 19 pacientes (BRCA1: n = 17 e BRCA2: n = 2) representando 14 mutações diferentes, incluindo duas grandes deleções em BRCA1 (eliminação exon 1-2 e supressão exon 5-7). Três mutações foram detectadas mais de uma vez (c.3331_3334delCAAG, c.5266dupC e c.4484G> T). Foram identificadas duas novas mutações frameshift, uma em BRCA1 (c.961_962delTG) e uma em BRCA2 (c.1963_1963delC). As mutações BRCA1 / 2 foram observadas em 35,5% dos pacientes com parentes de primeiro e / ou segundo grau com câncer de mama e / ou ovário. Foram detectadas 19 variantes de significado incerta (VUS) (BRCA1: n = 2 e BRCA2: n = 17), incluindo cinco variantes missense distintas (BRCA1: c.5348 T> C, BRCA2: c.2350A> G, c.3515C > T, c 7534C> T e c 8,351G> A).Conclusões. Entre as pacientes com câncer epitelial do ovário não selecionados segundo história familiar de câncer, 19% eram portadores de mutação germinativa em BRCA1/2. Quase ¾ das mutações BRCA, incluindo duas deleções grandes, foram detectadas apenas uma vez. Nosso trabalho enfatiza a necessidade de realizar o seqüenciamento completo do gene e análise por MLPA no Brasil. (AU)