Sistema de cromatografia líquida e espectrometria de massa no processo 2015/03756-4

Resumo

Nenhuma terapia medicamentosa é completamente livre de risco e o impacto associado à ausência de resposta, eventos adversos e má aderência podem afetar sua eficácia. Existe ainda uma grande variabilidade interindividual na resposta aos tratamentos no que diz respeito à eficácia e toxicidade e, para muitas drogas, existe também um período de semanas a meses para o estabelecimento dessa eficácia. Dentro desse contexto, o presente projeto visa à avaliação da relevância do monitoramento dos níveis sanguíneos e salivares de drogas utilizadas em doenças autoimunes reumáticas no acompanhamento da aderência à terapêutica. Além disso, este projeto pretende utilizar o monitoramento dos níveis da droga, embasados em estudos farmacocinéticos e de modelística farmacocinética/farmacodinâmica, para ampliar a compreensão dos possíveis mecanismos celulares, teciduais e imunológicos envolvidos na eficácia e nos efeitos adversos dessas drogas com a perspectiva de reduzir os danos e manter a eficácia terapêutica. A cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) associada à espectrometria de massa, que será utilizada para avaliar hidroxicloroquina, talidomida e glicocorticoides, é considerada a tecnologia padrão-ouro na análise qualitativa e quantitativa de fármacos no sangue e sua comparação com a dosagem na saliva é um avanço na simplificação do processo. No presente, não há outra metodologia que se equipare ao HPLC com relação à qualidade analítica dos dados obtidos. Esta técnica permite a quantificação de múltiplos fármacos em uma única análise, fato que ajuda a reduzir o custo e o tempo necessário para realização das análises. A alta sensibilidade para poder detectar os compostos em baixas concentrações e a especificidade obtida permitem determinações precisas e eliminação de interferência gerada por metabólitos dos fármacos e outros interferentes endógenos e xenobióticos. No projeto proposto, há uma necessidade especial de obtenção de alta exatidão e baixa imprecisão em função da toxicidade dos fármacos estudados e a necessidade do ajuste preciso dos níveis terapêuticos. A implantação desta metodologia destinada à pesquisa em nosso centro, com a necessária capacitação de recursos humanos, permitirá ainda a padronização e disponibilização dessa tecnologia avançada para outros projetos multidisciplinares em diversas áreas da ciência. (AU)