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Síntese e caracterização de nanodispositivos biorresponsivos para liberação sítio-dirigida de siRNA para o tratamento da artrite reumatoide

Processo: 17/04392-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2017
Data de Término da vigência: 01 de março de 2018
Área de conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Físico-química
Pesquisador responsável:Marcio José Tiera
Beneficiário:Maicon Segalla Petrônio
Supervisor: Julio Cesar Fernandes
Instituição Anfitriã: Université de Montréal, Canadá  
Vinculado à bolsa:15/05148-1 - Síntese e caracterização de nanodispositivos bioresponsivos para liberação sítio dirigida de siRNA para o tratamento da artrite reumatóide, BP.PD
Assunto(s):Quitosana   Fator de necrose tumoral alfa   Terapia genética   Artrite reumatoide
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:artrite reumatóide | Nanodispositivos | quitosana | si-RNA | terapia genica | TNF-alfa | Terapia gênica não-viral

Resumo

A primeira parte deste projeto foi dedicada à síntese e caracterização de novos derivados de quitosana, focando-se na melhoria da estabilidade e capacidade de tamponamento das nanopartículas. Os derivados semi-sintéticos de quitosana foram sintetizados (CH-DEAE15-PEG, QO-DEAE9 e QDDEAE50) e caracterizados por Ressonância Magnética Nuclear de hidrogênio, Infravermelho e Cromatografia de Permeação em gel. O aumento na estabilidade das nanopartículas foi realizado pela conjugação de peg através de ligação dissulfeto, visando melhorar a sua desmontagem no ambiente endossomal. As nanopartículas foram preparadas com o plasmídeo pEGFP e siRNA-TNF-alfa, foram caracterizadas por espalhamento de luz dinâmico (DLS) e Microscopia Eletrônica de Transmissão (MET). As nanopartículas obtidas exibiram um aumento na estabilidade coloidal e apresentaram diâmetros variando de 50 nm a 300 nm. A citotoxicidade dos polímeros foi avaliada frente a linhagem celular de fibroblastos L929, os resultados mostraram viabilidade celular maior que 80%. A capacidade hemolítica dos derivados (CH-DEAE15, CH-DEAE15-PEG) foi avaliada frente aos eritrócitos humanos causando uma hemólise (~ 5%) na maior concentração testada (2,0 g.L-1). Com base nestes resultados, a próxima etapa do projeto é realizar os estudos in vitro e in vivo usando as nanopartículas sintetizadas. O estudo in vitro será realizado através do bloqueio do fator de necrose tumoral (TNF) alfa (TNF-a) e do receptor ligante, ativador do fator nuclear kappa beta. Os estudos in vivo serão realizados utilizando o modelo de inflamação de artrite induzida em camundongos com anticorpo monoclonal anti-colagénio de tipo II. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RONDON, ELSA PATRICIA; BENABDOUN, HOUDA ABIR; VALLIERES, FRANCIS; PETRONIO, MAICON SEGALLA; TIERA, MARCIO JOSE; BENDERDOUR, MOHAMED; FERNANDES, JULIO CESAR. Evidence Supporting the Safety of Pegylated Diethylaminoethyl-Chitosan Polymer as a Nanovector for Gene Therapy Applications. INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE, v. 15, p. 18-pg., . (15/05148-1, 17/10331-5, 17/04392-1)