Nanocarreadores para a Liberação de siRNA : Síntese e seleção de vetores para o tratamento de doenças inflamatórias

Resumo

O desenvolvimento de terapias alternativas para o tratamento de doenças inflamatórias é hoje uma necessidade premente dado o alto custo e limitação dos tratamentos convencionais. Nesse tema a terapia gênica via liberação de RNA-interferente tem se mostrado muito promissora quando aplicada para a modulação da resposta de macrófagos, os quais desempenham papéis importantes em muitas doenças crônicas, incluindo aterosclerose, doença inflamatória intestinal e artrite reumatoide. Essas doenças tem um grande impacto financeiro no sistema de saúde, devido ao alto custo dos tratamentos que empregam anticorpos monoclonais. Nos últimos anos demonstramos que nanopartículas carreadoras de siRNA (siRNA-NP) preparadas com derivados de quitosana proporcionaram bloqueios in vitro de até 90% da expressão do RNA mensageiro modelo (mRNA-alvo). A invenção subvencionada pelos projetos Fapesp (PIPE 2014/50198-4) e CNPq (PVE-407499/2013-0) teve como colaboradora a Université de Montréal-Canada e resultou em um depósito de patente conjunto em Dezembro de 2016 (Processo BR 10 2016 030231 5). O presente projeto tem como objetivos otimizar a estrutura e estabilidade das nanopartículas carreadoras de siRNA, visando uma liberação in vivo eficiente. A pesquisa envolve etapas de síntese e preparação de nanopartículas e estudos in vitro tendo como foco o tratamento de isquemia de membros e da artrite reumatoide. Para o tratamento da artrite reumatoide as nanopartículas serão testadas no silenciamento in vitro de TNF-a em macrófagos por meio da utilização de RNA interferente (siRNA-TNF-a). No tratamento da isquemia de membros as nanopartículas serão direcionadas para redução da expressão de quimiocina CCR2 presentes nos monócitos pró-inflamatórios circulantes. Por meio desta estratégia pretende-se testar as nanopartículas in vitro e aumentar a população de monócitos anti-inflamatórios (Ly6Clow), consequentemente, aumentar a população de macrófagos pró-resolutivos M2. (AU)