Síntese e caracterização de nanodispositivos bioresponsivos para liberação sítio dirigida de siRNA para o tratamento da artrite reumatóide

Resumo

O presente projeto tem como objetivo principal a construção de nanodispositivos sítio-específicos eficientes para o transporte e liberação de siRNA visando o desenvolvimento de um tratamento alternativo para a artrite reumatoide. A proposta está baseada em resultados prévios in vitro, obtidos com nanopartículas preparadas com derivados biocompatíveis de quitosana (CH). O ajuste da composição proporcionou uma liberação intracelular eficiente de RNA de interferência (siRNA), silenciando eficientemente a expressão do RNA mensageiro (mRNA-alvo), em diferentes tipos de células. A estabilidade das nanoestruturas em condições fisiológicas, assim como a liberação intracelular eficiente e sítio-específica são os desafios desse projeto. Desta forma, mudanças estruturais serão realizadas visando aumentar a eficiência, biocompatibilidade e estabilidade dos biodispositivos seguido de estudos in vivo. Os mecanismos intracelulares explorados serão o decréscimo do pH endossomal e a desmontagem do biodispositivo via redução de pontes dissulfeto por glutationa. Os nanodispositivos serão testados em estudos in vitro e in vivo em modelo de artrite induzido por colágeno. O projeto está vinculado a dois projetos em andamento (PVE-CNPq nº. 407499, FAPESP-PIPE 14/50198-4/Dnapta Biotenologia Ltda). (AU)