O Receptor do PAF na repopulação tumoral induzida por Radioterapia

Resumo

Entre os tratamentos contra o câncer, a radioterapia representa uma forma efetiva de controlar localmente a doença, porém apresenta uma desvantagem importante que é a possibilidade de induzir o fenômeno de repopulação tumoral, onde as células tumorais que resistem ao tratamento entram em proliferação exacerbada, ocasionando a recidiva do tumor de forma mais agressiva e resistente aos recursos terapêuticos. Evidências recentes sugerem a participação do mediador lipídico "Fator Ativador de Plaquetas" (PAF) neste fenômeno. O PAF atua através de um receptor acoplado à proteína G (PAFR), expresso nas células tumorais e também em macrófagos associados a tumores (TAMs). Foi demonstrado que a irradiação leva a geração de uma série de fosfolipídeos oxidados que atuam como agonistas do PAFR no microambiente tumoral. Sabe-se que a ativação do PAFR induz a sobrevivência e proliferação das células tumorais. Adicionalmente, a ativação de PAFR em macrófagos reprograma-os para um perfil pro-tumorigênico. Assim, nossa hipótese de trabalho será avaliar se ligantes de PAFR produzidos no microambiente tumoral irradiado contribuem para o fenômeno da repopulação tumoral através da ativação do PAFR tanto nas células tumorais quanto nos macrófagos. Esta hipótese será investigada em modelo inovador de esferoide tumoral (3D), utilizando células tumorais humanas.