Análise da expressão de miRNAs em células humanas de próstata infectadas com o Zika vírus

Resumo

Os recentes surtos de infecções pelo ZIKV têm caracterizado uma preocupação de saúde pública global de longo prazo. Embora a atenção inicial à infecção por esse vírus tenha sido sua relação com doenças neurológicas, atualmente problemáticas diferentes também vem interessando pesquisadores. Uma dessas problemáticas refere-se à relação entre o ZIKV e os sistemas reprodutores humanos. Homens infectados pelo ZIKV têm apresentado presença de RNA viral no sêmen por até 6 meses após o início dos sintomas da infecção. Essa presença indica que órgãos do sistema reprodutor são potenciais reservatórios para o ZIKV. Estudos com roedores que visam identificar esses reservatórios têm indicado os testículos como os mais prováveis. Entretanto, a presença do ZIKV no líquido ejaculado de homens vasectomizados indicam que um órgão mais distal, como a próstata, também pode atuar nesse propósito. Os miRNAs são pequenos RNAs não codificantes que exercem funções regulatórias sobre a expressão gênica e que participam na modulação da resposta celular à infecção viral. Essa modulação já é documentada para vírus filogeneticamente próximos do ZIKV, nos quais se observa o aumento ou diminuição da expressão de miRNAs celulares em resposta à infecção viral. Em relação ao ZIKV foi sugerido que esse é capaz de modular algumas vias celulares, como a de biogênese de miRNA celular, porém desconhece-se quais miRNAs são alvos dessa modulação. Além disso alguns estudos têm sugerido que essa modulação pode ser cepa-especifica. Assim, a proposta desse estudo é infectar células humanas normais de próstata com as cepas africana e brasileira do ZIKV avaliando se são suscetíveis ao vírus, avaliar a expressão de miRNAs pós infecção e analisar, in silico, os genes alvos desses miRNAs e as vias celulares nas quais estão envolvidos. (AU)