Investigação de chalconas contra Staphylococcus aureus MSSA e MRSA: avaliação da atividade antibacteriana, antibiofilme, anti-adesão e toxicidade em Galleria mellonella

Resumo

Staphylococcus aureus é um microrganismo comensal e patogênico ao ser humano, sendo responsável por uma variedade de doenças. Dentre estas, destacam-se acne, endocardites, furúnculos, osteomielite, pústulas, impetigo, meningite, pneumonia e artrite. Diversos agentes bacterianos desenvolveram mecanismos para adquirir resistência aos fármacos, sendo que a disseminação mundial de S. aureus multi-resistentes durante as últimas décadas tornou premente a busca por antibióticos inovadores. No projeto de IC desenvolvido pela candidata, realizado por dois processos Fapesp (2014/18577-5 e 2016/08084-7), identificou-se a atividade contra MSSA de três chalconas. No presente projeto, propõe-se a preparação destas chalconas por método estabelecido pela candidata durante o período de IC. As chalconas terão seu potencial antimicrobiano testado por ensaios biológicos, os quais permitirão avanços significativos. Estes ensaios incluem avaliações; a) da atividade antibacteriana contra MSSA e MRSA; b) da inibição da produção de biofilme de MSSA e MRSA; c) dos efeitos sobre biofilmes de MSSA e MRSA pré-formados; d) da inibição da adesão de MSSA e MRSA sobre queratinócitos humanos HaCat; e) da toxicidade contra Galleria mellonella, selecionada como modelo eucariótico alternativo; f) da atividade antibacteriana contra cepas de S. aureus resistentes a macrolídeos e tetraciclinas; g) da atividade antibacteriana contra outras espécies bacterianas Gram-positivas e Gram-negativas. A conclusão do projeto proposto em nível de Mestrado permitirá o patenteamento e publicação dos dados desenvolvidos pela candidata desde a IC. (AU)