Regulação da resposta imunológica T1 ou T2 com o uso de citocinas recombinantes em células mononuclerares de cães com Leishmaniose Visceral

Resumo

A progressão da Leishmaniose Visceral Canina (LVC) é acompanhada por uma supressão da imunidade celular provavelmente associada com a inibição de uma resposta celular, caracterizada pela redução do número de linfócitos T e produção da citocina INF-gama que suprime a função dos macrófagos. Além disso, a molécula PD1 (Programed Cell Death 1) é altamente expressa em células leucocitárias na LVC e induz inibição da resposta proliferativa antígeno especifica e apoptose de células T. As citocinas associadas ao perfil de resposta imunológica celular IL-2, IL-12 e INF-³ são altamente expressa em diferentes tecidos de cães com leishmaniose assintomáticos, sugerindo que essas citocinas desempenhem um papel na resistência a doença, enquanto que a citocina IL-10 associada a resposta humoral foi correlacionada positivamente a ausência ou diminuição da produção de INF-³ e aumento da carga parasitária na LVC aguda. Ainda não foram realizados estudos para avaliar as condições apropriadas da diferenciação da resposta celular ou humoral, tampouco avaliada a capacidade das citocinas IL-2, IL-12, IL-7 e IL-15 de promover a linfoproliferação em cães sadio e com LV. Portanto avaliaremos se a combinação de reagente recombinantes IL-2, IL-12, IL-7 e IL-15 caninas e/ou receptor solúvel de IL-10R (com ação antagonista) recombinante é capaz de induzir a diferenciação de linfócitos T efetores do tipo T1 e T2, promover a proliferação de células T antígenos específicas e regular a expressão da molécula co-estimuladora negativa PD-1.