Análise da variabilidade e estrutura haplotípica dos genes KIR2DL4, KIR3DL2, KIR3DL3, LILRB1(ILT2) e LILRB2 (ILT4) em uma amostra brasileira do estado de São Paulo

Resumo

O Complexo de Receptores Leucocitários (LRC), localizado em uma fração de aproximadamente 1Mb do cromossomo 19, é composto por genes que em sua maioria codificam moléculas da superfamília das Imunoglobulinas (Ig). Dentre esses genes, destacam-se a família de Receptores "Killer" semelhantes a Imunoglobulinas (KIR), expressos em células Natural Killer (NK) e linfócitos T citotóxicos, e os Receptores semelhantes a Imunoglobulinas de Leucócitos (LILRs), expressos tanto em células de origem mielóide como linfóide. Os principais ligantes desses receptores são as moléculas HLA de classe I, componentes do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC), codificadas pelos genes mais variáveis do genoma humano. Juntos, esses complexos receptor-ligante são responsáveis por controlar e modular as respostas imunes. A variabilidade inerente aos genes KIR2DL4, KIR3DL2, KIR3DL3, LILRB1(ILT2) e LILRB2 (ILT4) é pouco explorada, embora alguns desses genes tenham se mostrado bastante polimórficos em estudos prévios que avaliaram apenas alguns éxons desses genes. Não há estudos descrevendo a variabilidade desses genes no Brasil, que possui uma população altamente heterogênea e miscigenada e se mostrou um grande repositório de variabilidade genética em estudos anteriores que caracterizam os genes do MHC de classe I. Ainda, não há uma metodologia estabelecida para se explorar a variabilidade completa desses genes. Assim, o objetivo desse estudo é elaborar uma estratégia de avaliação dos genes KIR2DL4, KIR3DL2, KIR3DL3, LILRB1(ILT2) E LILRB2 (ILT4) utilizando sequenciamento de nova geração e explorar a variabilidade genética e haplotípica desses genes em uma amostra brasileira, correlacionando os dados encontrados com a variabilidade existente nos genes do complexo HLA avaliados previamente nessas mesmas amostras. (AU)