Participação do Locus coeruleus na memória espacial de ratos submetidos ao modelo de alterações não motoras da Doença de Parkinson

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma doença crônica neurodegenerativa e progressiva, caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta (SNpc). Pacientes com DP apresentam classicamente sintomas como tremor em repouso, rigidez muscular, bradicinesia, hipocinesia e alterações na postura e no equilíbrio. Além da SNpc, uma proporção de neurônios noradrenérgicos do Locus coeruleus (LC) também apresenta significante degeneração em pacientes com DP. Assim, os sintomas pré-clínicos não motores como alterações no sono, depressão e disfunção do sistema nervoso autônomo aparecem antes dos sintomas motores na DP, sendo relacionados com a neurodegeneração do LC. Dados da literatura mostraram que a estimulação elétrica e farmacológica do LC aumentou os níveis de dopamina no córtex pré-frontal, mostrando que eferências do LC não são puramente noradrenérgicas, mas liberam em conjunto dopamina no hipocampo dorsal, melhorando a atenção implícita à memória espacial. Neste contexto, o projeto visa verificar se a lesão seletiva nos neurônios do LC é capaz de promover alterações na memória espacial de ratos submetidos ao modelo de alterações não motoras da DP pela injeção de 6-hidroxi-dopamina bilateral no núcleo estriado (CPu).