Estimulação optogenética dos neurônios do complexo de pre-Bötzinger e o controle da respiração em um modelo murino da doença de Parkinson

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa caracterizada por perda progressiva dos neurônios dopaminérgicos da substância negra compacta (SNpc). Nós podemos observar sintomas não-motores como desordens neuropsiquiátricas, do sono e da respiração. Foi descrito que em cérebros de humanos post-mortem e em um modelo de 6-OHDA utilizando ratos de DP uma significante redução da expressão do receptor para neurocinina 1 (NK1r) na região do complexo de pre-Bötzinger (preBötC) (Benarroch et al. 2003; Tuppy et al., 2015). O preBötC é constituído por circuitos neurais na região do da CRV que gera e transmite a atividade rítmica produzindo a inspiração e é continuamente ajustado por mecanismos particulares originados no SNC para regular a homeostase corpórea dos gases (Ramirez and Richter 1996; Smith et al. 2009; Viemari et al. 2011; Zanella et al. 2014). Estudos prévios têm demonstrado que em um modelo de 6-OHDA utilizando ratos, houve redução da frequência respiratória em repouso a partir de 40 dias após a indução da DP (Tuppy et al. 2015). Baseado nesta informação, nosso objetivo neste projeto é investigar se há alguma alteração na atividade elétrica dos neurônios do preBötC em um modelo de DP utilizando camundongos e se a ativação seletiva por optogenética dos neurônios do preBötC é capaz de restaurar a ventilação neste modelo de DP em camundongos. (AU)