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Estimulação optogenética dos neurônios do complexo de pre-Bötzinger e o controle da respiração em um modelo murino da doença de Parkinson

Processo: 17/12266-6
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2017
Vigência (Término): 31 de agosto de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Ana Carolina Thomaz Takakura
Beneficiário:Luiz Marcelo Oliveira Santos
Supervisor no Exterior: Jan-Marino Ramirez
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : Seattle Children'S Research Institute, Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:15/18842-3 - Mecanismos orexinérgicos e aminérgicos no controle respiratório em modelo animal de Doença de Parkinson, BP.DR
Assunto(s):Optogenética   Eletrofisiologia   Respiração (fisiologia)   Doença de Parkinson

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa caracterizada por perda progressiva dos neurônios dopaminérgicos da substância negra compacta (SNpc). Nós podemos observar sintomas não-motores como desordens neuropsiquiátricas, do sono e da respiração. Foi descrito que em cérebros de humanos post-mortem e em um modelo de 6-OHDA utilizando ratos de DP uma significante redução da expressão do receptor para neurocinina 1 (NK1r) na região do complexo de pre-Bötzinger (preBötC) (Benarroch et al. 2003; Tuppy et al., 2015). O preBötC é constituído por circuitos neurais na região do da CRV que gera e transmite a atividade rítmica produzindo a inspiração e é continuamente ajustado por mecanismos particulares originados no SNC para regular a homeostase corpórea dos gases (Ramirez and Richter 1996; Smith et al. 2009; Viemari et al. 2011; Zanella et al. 2014). Estudos prévios têm demonstrado que em um modelo de 6-OHDA utilizando ratos, houve redução da frequência respiratória em repouso a partir de 40 dias após a indução da DP (Tuppy et al. 2015). Baseado nesta informação, nosso objetivo neste projeto é investigar se há alguma alteração na atividade elétrica dos neurônios do preBötC em um modelo de DP utilizando camundongos e se a ativação seletiva por optogenética dos neurônios do preBötC é capaz de restaurar a ventilação neste modelo de DP em camundongos. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OLIVEIRA, LUIZ M.; HENRIQUE, ELISANDRA; BUSTELLI, ISABELLA B.; NETTO, NELSON F. C.; MOREIRA, THIAGO S.; TAKAKURA, ANA C.; CAETANO, ARIADINY L. Depletion of hypothalamic hypocretin/orexin neurons correlates with impaired memory in a Parkinson's disease animal model. Experimental Neurology, v. 323, JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
OLIVEIRA, LUIZ M.; OLIVEIRA, MARIA A.; MORIYA, HENRIQUE T.; MOREIRA, THIAGO S.; TAKAKURA, ANA C. Respiratory disturbances in a mouse model of Parkinson's disease. Experimental Physiology, v. 104, n. 5, p. 729-739, MAY 1 2019. Citações Web of Science: 3.
OLIVEIRA, LUIZ M.; FALQUETTO, BARBARA; MOREIRA, THIAGO S.; TAKAKURA, ANA C. Orexinergic neurons are involved in the chemosensory control of breathing during the dark phase in a Parkinson's disease model. Experimental Neurology, v. 309, p. 107-118, NOV 2018. Citações Web of Science: 2.

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