Mecanismos orexinérgicos e aminérgicos no controle respiratório em modelo animal de Doença de Parkinson

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa caracterizada como a perda progressiva dos neurônios dopaminérgicos da substância negra compacta (SNc). Os principais sintomas motores são tremor de repouso, rigidez, lentidão dos movimentos e alteração do equilíbrio. Entretanto, sintomas não motores podem ser observados como distúrbios neuropsiquiátricos, no sono e na respiração. Recentes estudos neuroanatômicos mostram que o número de neurônios Phox2b do núcleo retrotrapezóide (RTN) foi reduzido no modelo animal de DP induzido pela injeção de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) no caudado putâmen (CPu) (Tuppy, et al., 2015). Neste mesmo modelo, foi observado que a resposta ventilatória à hipercapnia foi prejudicada 40 e 50 dias após a indução da DP. Todavia, esta resposta foi recuperada 60 dias após a indução da doença (Tuppy, et al., 2015). Estes dados sugerem que alguma região do sistema nervoso central (SNC) poderia assumir o papel de quimiorreceptor central na DP, antes desempenhado pelo RTN. O objetivo deste projeto é estudar se essas alterações funcionais observadas nesse modelo da DP dependem também do envolvimento dos mecanismos aminérgicos e orexinérgicos, visto que esses sistemas também estão envolvidos no controle da quimiorrecepção central. Dessa forma, buscaremos avaliar se os sistemas aminérgicos e orexinérgicos se projetam para os neurônios do RTN e se comunicam entre si por meio da injeção de traçadores retrógrados em ratos. Buscaremos também investigar se as respostas respiratórias de animais submetidos ao modelo da DP dependem da integridade dos neurônios noradrenérgicos, serotonérgicos e orexinérgicos por meio de pletismografia de corpo inteiro. (AU)