Alterações respiratórias anatomofuncionais observadas em um modelo experimental da Doença de Parkinson

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa caracterizada clinicamente por tremor, rigidez, acinesia (ou bradicinesia) e instabilidade postural. Patofisiologicamente, a DP é classificada como uma sinucleinopatia associada predominantemente à perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra, mas outros neurônios do tronco encefálico podem também estar degenerados na DP, contribuindo não só para as alterações motoras, mas também não motoras observadas nessa patologia. Em pacientes que apresentam a DP também é possível observar deficiências respiratórias cujos mecanismos ainda não estão muito bem esclarecidos. As diversas alterações respiratórias observadas na DP podem ser caracterizadas como obstrução das vias aéreas superiores, complicações resultantes da ingestão de medicamentos, complicações resultantes da retirada de medicamentos e, por fim, pneumonia. O objetivo deste projeto é estudar os possíveis mecanismos envolvidos nos problemas respiratórios que estão associados à DP. Dessa forma, buscaremos estudar, primeiramente, a existência de projeções anatômicas entre a substância negra e os núcleos bulbares envolvidos no controle da respiração, utilizando a injeção de traçadores anterógrado e retrógrado nessas regiões. Além disso, torna-se importante também estudar os efeitos produzidos na resposta ventilatória basal e induzida por hipercapnia e/ou hipóxia em animais submetidos ao protocolo de indução de DP pela injeção no caudado-putâmen (CPu) de 6-hidroxi-dopamina (6-OHDA), um agente neurotóxico seletivo para células catecolaminérgicas, produzindo um modelo de DP que gera ampla resposta inflamatória. A avaliação dessas respostas respiratórias funcionais será realizada por um período de 60 dias após a injeção da 6-OHDA no CPu. Além dessa avaliação funcional, após 60 dias da injeção, os animais serão sacrificados e perfundidos e terão seus encéfalos removidos para tratamento de imunoistoquímica para avaliação de possíveis alterações neuroanatômicas em regiões localizadas no bulbo responsáveis pelo controle neural da respiração. E, por fim, investigaremos se a estimulação seletiva dos neurônios restantes nas regiões bulbares envolvidas no controle neural da respiração é capaz de restaurar a função respiratória. (AU)