Determinação quantitativa e imagem celular de Cu, Ru e Pt em células individuais usando Ablação a laser acoplado ao ICP-MS

Resumo

Durante anos, o câncer tem sido a segunda causa de morte em todo o mundo, sendo apenas precedida por doenças cardiovasculares. Uma quantidade crescente de grupos de pesquisa está focada na descoberta de novos e mais eficazes medicamentos contra o câncer que induzem efeitos colaterais menos graves e encontram menos resistência terapêutica. Neste contexto, os compostos contendo metais de transição, em particular complexos contendo cobre, rutênio e platina, foram propostos como agentes antitumorais que apresentam comportamento anti-proliferativo e anti-metastático. A ablação a laser acoplada ao ICP-MS (LA-ICP-MS) é uma poderosa técnica analítica para realizar análise quantitativa elementar ou imagens de mapeamento elementar espacialmente de elementos em tecidos biológicos, incluindo populações de células isoladas. Estudos preliminares demonstraram o alto potencial citotóxico dos complexos [Cu(CTZ)2(PPh3)2]PF6, [Ru(p-cym)(CTZ)(PPh3)Cl]PF6 e cis-[Pt(CTZ)(PPh3)2Cl]PF6, (onde CTZ: clotrimazole, p-cym: p-cymene e PPh3: trifenilfosfina) contra a linha celular de carcinoma de mama humano MDA-MB-231. Este projeto tem como objetivo determinar as concentrações médias de Cu, Ru e Pt em populações de células tumorais, expostas a diferentes concentrações dos compostos e revelar a distribuição de compostos bidimensionais em células individuais pela análise no LA-ICP-MS. Além disso, espera-se que, através da combinação de dados químicos e biológicos, seja possível elucidar seu mecanismo de ação bem como uma correlação entre a estrutura e a atividade dos compostos testados.