Análise do padrão da Metilação do DNA genômico na epilepsia do lobo temporal mesial associada à esclerose hipocampal

Resumo

A epilepsia é uma doença neurológica com uma alta prevalência na população, sendo caracterizada por episódios paroxísticos de alteração da atividade neuronal, resultando em crises epilépticas. A epilepsia do lobo temporal mesial (ELTM), a qual pode ser associada à esclerose hipocampal é um dos tipos mais frequente e mais graves, pois muitos pacientes apresentam refratariedade aos medicamentos disponíveis para tratamento. Nesses pacientes uma alternativa terapêutica que se apresenta é o tratamento cirúrgico, que inclui a ressecção cirúrgica de tecido cerebral das áreas que apresentam atividade epiléptica. A obtenção desse tecido permite uma série de investigações sobre o padrão de regulação da expressão gênica nos tecidos de pacientes em comparação com tecido normal. Isso posto, o objetivo principal do nosso trabalho é determinar o padrão de metilação global do DNA genômico de pacientes com ELTM, também chamado de metioloma, em comparação com tecido cerebral normal obtido de autopsia. Além disso, faremos a correlação dos dados do metioloma com dados do transcriptoma e do proteôma desses pacientes, a fim de determinar um panorama mais completo dos mecanismos de regulação da expressão gênica no tecido de pacientes com ELTM. Com nossos resultados esperamos identificar vias moleculares passíveis de intervenção, contribuindo assim para os esforços que visam melhorar as intervenções terapêuticas para pacientes com formas graves de epilepsia. Este projeto se insere entre os sub-projetos atualmente desenvolvidos pelo CEPID BRAINN apoiado pela FAPESP (processo # 2013/07559-3) (AU)