Maquinaria de chaperonas para combater a agregação protéica na Doença de Parkinson

Resumo

O envelhecimento é uma questão de preocupação mundial e o entendimento dos eventos celulares decorrentes deste processo apresentam grande importância no estudo de patologias associadas à idade, dentre elas, as doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer (DA) e Parkinson (DP). A maioria dos casos de DP são esporádicos, no entanto, uma pequena fração dos casos são de origem familiar com uma susceptibilidade genética associada, como mutações pontuais, duplicações ou triplicações no gene da alfa-sinucleína (SNCA) e mutações em outros genes. Acredita-se que problemas na degradação proteica estejam associados ao acúmulo de alfa-sinucleína e a sua consequente agregação. A degradação da alfa-sinucleína pode ocorrer pelo sistema ubiquitina-proteassomo ou pela autofagia, ambas importantes para o controle de qualidade proteico e para a homeostase celular. O início da regulação da qualidade proteica é mediada por chaperonas, como a Hsp70, DNAJs e proteínas da família BAG, como a BAG-2. Elas atuam facilitando o dobramento, o remodelamento ou a degradação proteica. Para isso, é proposto avaliar as conexões, se existentes, entre BAG-2 e DNAJB6/DNAJB2 e como elas regulam a Hsp70 para degradar a alfa-sinucleína. (AU)