Interação dos sistemas histaminérgico e dopaminérgico cerebelar na modulação de funções motoras e não motoras em camundongos

Resumo

O cerebelo é uma estrutura classicamente relacionada a coordenação motora e equilíbrio, porém atualmente sabe-se que tem participação também em funções não motoras, como a cognição. Os sistemas de neurotransmissão dopaminérgico e histaminérgico estão presentes no circuito neuronal cerebelar. Evidências sugerem que esses sistemas podem interagir e modular diversas funções. Estudos prévios mostraram o papel do sistema dopaminérgico e histaminérgico na modulação do desempenho motor e aprendizagem motora, mas ainda não se sabe se como sua interação influencia nessa função. Portanto, o principal objetivo deste estudo será investigar os efeitos da microinjeção de histamina e dos antagonistas dopaminérgicos D1 e D2 via vérmis cerebelar, propondo uma possível interação desses sistemas junto ao cerebelo na modulação do desempenho motor, aprendizagem motora e memória emocional em camundongos. O estudo será composto de 4 experimentos, como os objetivos de avaliar os efeitos da injeção combinada de histamina e SCH 23390 (antagonista do receptor dopaminérgico D1), e da injeção combinada de histamina e sulpiride (antagonista do receptor dopaminérgico D2) sobre o desempenho motor, aprendizagem motora e memória emocional em diversos modelos experimentais, a fim de verificar o efeito modulador do sistema dopaminérgico sobre essas funções. Para isso, será realizada a implantação de uma cânula-guia de 7 mm de comprimento no vérmis cerebelar, por meio de cirurgia estereotáxica, em camundongos machos (Suíço Albino) com peso entre 25 e 35 g. Três dias após a cirurgia, serão realizados os testes comportamentais, seguido do procedimento de microinjeção, e vinte e quatro horas após será realizado o segundo dia de exposição ao teste com o mesmo protocolo experimental. A histologia irá confirmar se a injeção realmente ocorreu no vérmis cerebelar. A análise estatística consistirá no teste de homogeneidade e análise de variância (ANOVA), seguido por teste post-hoc apropriado ao desenho experimental. (AU)