Nova abordagem terapêutica da doença de Parkinson: Neuroproteção estimulada pela modulação farmacológica da sinalização intracelular pelo Ca2+/AMPc/NO

Resumo

Resumo - Caracterizada por disfunções motoras severas resultantes da degeneração e morte dos neurônios dopaminérgicos (DA) principalmente da substantia nigra (SN), a doença de Parkinson (DP) constitui a segunda doença neurodegenerativa mais comum nos países desenvolvidos. Ainda não existe cura ou estratégias para retardar a progressão desta doença. Embora os mecanismos fisiopatológicos da DP permaneçam sob investigação, existem poucas dúvidas do envolvimento da sobrecarga citosólica de Ca2+ conseqüente ao desequilíbrio na homeostase intracelular de Ca2+ na degeneração e morte de neurônios DA. Assim, a modulação farmacológica da sinalização intracelular mediada pelo Ca2+ visando atenuar a degeneração e morte dos neurônios DA tornou-se uma estratégia neuroprotetora promissora na terapêutica da DP. Estudos recentes do nosso laboratório mostraram que várias respostas celulares, como neuroproteção e liberação de neurotransmissores, são reguladas pela interação do Ca2+ com outros sistemas de mensageiros intracelulares, como monofosfato cíclico de adenosina (AMPc) e o óxido nítrico (NO), estabelecendo assim uma interação funcional da sinalização intracelular Ca2+/AMPc/NO. Desta forma, temos proposto que a modulação farmacológica desta sinalização Ca2+/AMPc/NO poderia contribuir de forma importante para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas das doenças neurodegenerativas, incluindo DP. Com base nesta proposta, o presente projeto de pesquisa visa avaliar o efeito neuroprotetor estimulado pela modulação farmacológica da sinalização intracelular Ca2+/AMPc/NO em modelo animal da DP. (AU)