Caracterização de biomarcadores epigenéticos do diabetes mellitus tipo 2: identificação de potenciais alvos terapêuticos dos ácidos graxos poliinsaturados n-3

Resumo

Os microRNAs (miRNAs) estão envolvidos no controle do metabolismo energético e, dessa forma, têm sido propostos como potenciais moduladores do desenvolvimento de doenças crônicas, como a obesidade, o diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) e síndrome metabólica. A identificação de miRNAs associados ao desenvolvimento do DMT2 é fundamental para a compreensão da etiologia e tratamento dessa síndrome. Esse projeto tem como objetivo caracterizar o perfil de expressão de miRNAs exossomais plasmáticos de indivíduos com DMT2 e identificar os órgãos/tecidos de origem dessas microvesículas de membrana. Participarão do estudo indivíduos: a) saudáveis (glicemia e sensibilidade à insulina normais), b) intolerantes à glicose e resistentes à insulina e c) diabéticos tipo 2 recém-diagnosticados. O tamanho amostral será calculado com base nos resultados iniciais, considerando poder alfa de 0,05 e alterações de, ao menos, duas vezes na expressão dos miRNAs. O perfil de expressão de miRNAs exossomais será avaliado por PCR micro-array e a validação quantitativa será realizada por PCR real time. A caracterização de proteínas exossomais será feita por análise proteômica em espectrometria de massa. Assim, esse projeto será importante para identificar e validar os miRNAs exossomais como biomarcadores da evolução do DMT2, assim como a origem desses exossomas e a modulação pela suplementação com AG n-3, permitindo o avanço na elucidação da participação do miRNAs no desenvolvimento do DMT2 e possíveis efeitos preventivos e/ou terapêuticos dos AG n-3. (AU)