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Estudo da regulação da fosforilação da eNOS no resíduo Tyr81

Processo: 18/10414-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2018
Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2019
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Pesquisador responsável:Gilberto de Nucci
Beneficiário:Alberto Fernando Oliveira Justo
Supervisor: Ingrid Fleming
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: Goethe University Frankfurt, Alemanha  
Vinculado à bolsa:16/09539-8 - Identificação e caracterização farmacológica, eletrofisiológica e morfológica de novo canal de sódio tetrodotoxina-resistente acoplado à musculatura lisa de corpo cavernoso de cobra, BP.DD
Assunto(s):Fosforilação   Óxido nítrico sintase   Tirosina   Células endoteliais
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:No | óxido nítrico-sintase endotelial | Tirosina | Vascular

Resumo

Foi demonstrado que a fosforilação da óxido nítrico sintase (NO) endotelial (eNOS) em Tyr81 aumenta a produção de NO e o relaxamento dos vasos sanguíneos em resposta à estimulação por agonistas. Embora se tenha relatado inicialmente que a Src fosforila este resíduo de tirosina, a regulação da fosforilação deste local permanece largamente inexplorada. O trabalho preliminar do Instituto de Sinalização Vascular demonstrou que a proteína tirosina quinase ABL1 e a proteína tirosina fosfatase endotelial vascular (VE-PTP) modulam a fosforilação da eNOS em Tyr81 em células endoteliais humanas in vitro. Outros estudos estabelecerão a relevância desses achados para a modulação de respostas vasculares dependentes de NO em vasos intactos. Além disso, como ABL1, VE-PTP e eNOS demonstraram desempenhar um papel na modulação da integridade da barreira endotelial, os efeitos da inibição de ABL1 e VE-PTP na permeabilidade vascular serão determinados. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SIRAGUSA, MAURO; JUSTO, ALBERTO FERNANDO OLIVEIRA; MALACARNE, PEDRO FELIPE; STRANO, ANNA; BUCH, AKSHAY; WITHERS, BARBARA; PETERS, KEVIN G.; FLEMING, INGRID. VE-PTP inhibition elicits eNOS phosphorylation to blunt endothelial dysfunction and hypertension in diabetes. Cardiovascular Research, v. 117, n. 6, p. 1546-1556, . (18/10414-0)