Proteína esfoliativa D (ETD) de Staphylococcus aureus: inativação/ativação por peptídeos sintéticos e caracterização dos complexos

Resumo

Linhagens virulentas de Staphylococcus aureus secretam fatores de virulência que podem desempenhar papéis importantes no estabelecimento e proliferação da bactéria. Dentre eles, as toxinas esfoliativas (ETs), encontradas em 4 isoformas (ETA, ETB, ETC e ETD), são exotoxinas que provocam a perda da adesão celular na epiderme de diversos organismos, causando a síndrome da pele escaldada (SSSS). As ETs de S. aureus são serino proteinases que exibem uma alta especificidade por seus substratos e seus mecanismos de ação, extremamente complexos, permitem a bactéria penetrar pela epiderme, facilitando a progressão eficiente da infecção. A desmogleína 1 (Dsg1), uma proteína responsável pela adesão celular na epiderme, é seletivamente clivada pelas ETs. Resíduos encontrados, entre as posições 271 e 277 da Dsg1 humana e murina, são cruciais para que ocorra a clivagem da ligação peptídica deste substrato entre os resíduos Glu381 e Gly382. Cinco destes resíduos estão envolvidos no acoplamento das ETs às Dsgs e serão utilizados como base para o desenho de peptídeos sintéticos que interajam especificamente com a ETD.