Papel da enzima PFKFB-3 em células T reguladoras

Resumo

Células T reguladoras FoxP3+ (Tregs) desempenham funções supressoras cruciais para homeostase do sistema imunológico. Tem sido amplamente demonstrado que o metabolismo celular contribui efetivamente para proliferação, diferenciação e função das células do sistema imune, sendo a via glicolítica um importante ponto de integração de diferentes vias metabólicas. Nesse contexto, a enzima fosfofrutoquinase-1 (PFK-1), a qual catalisa a conversão da frutose 6fosfato em frutose 1,6-bifosfato, atua em uma etapa limitante do fluxo glicolítico. A atividade da PFK-1 é regulada alostericamente pelo metabolito frutose-2,6bifosfato (F2,6BP), o qual é produto da enzima 6-fosfofruto-2-quinase/frutose2,6-bifosfatase 3 (PFKFB3). Sabe-se que a inibição da atividade cinase mediada pela PFKFB3 leva ao acumulo de intermediários da glicólise, os quais podem ser utilizados por outras vias metabólicas. Neste sentido, embora tenha sido descrito que o metabolismo oxidativo tenha um papel importante para o desenvolvimento e função de Tregs, resultados preliminares do nosso laboratório demonstraram que a inibição da enzima PFKFB3 promove uma maior diferenciação de Tregs. Portanto, o presente projeto visa compreender o papel da enzima PFKFB3 na diferenciação e função de Tregs, o que pode fornecer um possível alvo para o desenvolvimento de terapia para doenças inflamatórias. (AU)