Síntese, caracterização e estudo termoanalítico de cocristais de Valsartana, Candesartana Cilexetila e Olmesartana medoxomila

Resumo

A baixa solubilidade aquosa e a baixa biodisponibilidade oral dos insumos farmacêuticos ativos (IFAs) são as principais restrições durante o desenvolvimento de novos produtos. Diversas abordagens têm sido usadas para melhorar a solubilidade aquosa de fármacos pouco solúveis, mas o sucesso dessas abordagens depende da natureza física e química das moléculas que estão sendo desenvolvidas. A cocristalização de fármacos oferece uma grande oportunidade para o desenvolvimento de novas formas sólidas de fármacos com propriedades físico-químicas superiores, como ponto de fusão, capacidade de compactação, solubilidade, estabilidade, biodisponibilidade e permeabilidade, preservando as propriedades farmacológicas dos IFAs. Os cocristais são sistemas multicomponentes, em que dois componentes, um o ingrediente farmacêutico ativo e o outro um coformador estão presentes em proporção estequiométrica e mantidos através de interações não covalentes na estrutura do cristal. Desta forma, o presente projeto visa à síntese, estudos termoanalíticos, caracterização, determinação da solubilidade e dissolução comparativa dos cocristais obtidos a partir do fármaco valsartana, candesartana cilexetila e Olmesartana medoxomila, fármacos que apresentam sérios problemas de solubilidade e biodisponibilidade. Os cocristais serão obtidos pelo método mecanoquímico (moagem assistida por solvente e sem solvente), com o auxílio de um moinho de bolas, pelo método da suspensão (slurry method) e, também, através de cristalização em solução, utilizando-se solventes e/ou misturas de solventes. A otimização do processo de síntese e a caracterização dos cocristais obtidos serão feitos utilizando-se as seguintes técnicas: sistema de cristalização (Crystal 16), termomicroscopia (hot stage acoplado a um microscópio), calorimetria exploratória diferencial (DSC), análise termogravimétrica e calorimetria exploratória diferencial simultâneas (TG-DSC), espectroscopia vibracional na região do Infravermelho (FTIR), Teoria do Funcional da Densidade (DFT), espectroscopia de ressonância magnética nuclear do estado sólido (ssNMR), difratometria de raios X do pó (DRXP) e monocristal (DRXM) e experimentos para a determinação da solubilidade e estudos de dissolução comparativa. Espera-se, dessa forma, obter cocristais capazes de proporcionar uma melhora significativa nas propriedades físico-químicas e, portanto, oferecer uma abordagem inovadora para melhorar a solubilidade e biodisponibilidade desses fármacos. (AU)