Cocristais multicomponentes de Anti-Inflamatórios Não Esteróides (AINEs) e Inibidores de Bomba de Prótons (IBPs): desenvolvimento, caracterização e avaliação biológica in vitro e in vivo

Resumo

O desenvolvimento de um Insumo Farmacêutico Ativo (IFA) é dividido em diversas etapas e dura em média doze anos. Estimasse que apenas 0,005% das novas moléculas com atividade terapêutica chegam a serem testadas em humanos, e para comercialização esse fator diminui drasticamente. Por isso, a busca por novas modificações envolvendo os IFAs que já estão no mercado, como a obtenção de cocristais, se faz tão importante, visto que a modificação das propriedades físico-químicas são estratégias que trazem benefícios que vão além do aumento na biodisponibilidade, e apresentam um custo relativamente baixo. Os cocristais conquistaram um grande interesse da indústria farmacêutica devido às suas melhorias na solubilidade, bem como na diminuição das tendências a sofrerem transformações de fase. O sucesso clínico de alguns híbridos terapêuticos IFA-IFA, como no caso do celoxibe-tramadol, deixaram os cocristais multicomponentes em ênfase no âmbito mundial. Essa abordagem pode conferir um maior desempenho farmacológico e farmacotécnico, resultando em potenciais vantagens devido a efeitos aditivos e/ou sinérgicos. Segundo o Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS), Anti-Inflamatórios Não Esteróides (AINEs) são fármacos de classe II, que possuem baixa solubilidade aquosa e atuam inibindo as enzimas Ciclo-Oxigenase (COX), responsáveis por mediar processos inflamatórios. Contudo, na terapia com AINEs não seletivos, esses fármacos também inibem processos normais da homeostase e por isso provocam uma série de efeitos colaterais, causando desconforto abdominal, náuseas e outros sintomas gastrointestinais. Os Inibidores de Bomba de Prótons (IBPs), como o omeprazol, possuem meia-vida sérica extremamente curta (1-2 horas), atuam reduzindo a produção de ácido gástrico, inibindo a enzima H+/K+ ATPase encontrada nas células parietais do estômago e têm sido base de terapia em diversos transtornos relacionados ao trato gastrointestinal. Neste cenário, este projeto de pesquisa tem o intuito de desenvolver, caracterizar e avaliar biologicamente, empregando ensaios in vitro e in vivo, cocristais multicomponentes (IFA-IFA) de AINEs não seletivos e IBPs. Além de fatores ligados a propriedade intelectual, esses cocristais trarão consigo inúmeras vantagens frente aos fármacos isolados, possibilitando a formação de APIs termodinamicamente estáveis. Espera-se que as propriedades farmacológicas de ambos sejam mantidas, onde essa nova entidade terapêutica possa minimizar os sintomas gastrointestinais causados pela terapia com AINEs. (AU)