Expressão de FGF-2, FGFR-1, PI3K, Akt e COX-2 em Leucoplasia Oral e Carcinoma Espinocelular Oral primário e metastático

Resumo

O Carcinoma Espinocelular (CEC) oral representa a grande maioria das neoplasias malignas da cavidade oral, com cerca de 300.000 novos casos surgindo a cada ano, representando um dos seis tipos de Câncer mais comuns no mundo. O prognóstico dos pacientes é sombrio, com apenas 50% de sobrevivência cinco anos após o diagnóstico, com pouco avanço nas últimas três décadas. Apesar dos avanços na Biologia Molecular, nenhum biomarcador tumoral associado à progressão e ao prognóstico do Câncer oral foi aprovado para uso na prática clínica, como ocorre em outros tipos de Câncer. A leucoplasia oral é a Desordem Oral Potencialmente Maligna (DOPM) mais comum, acometendo por volta de 1% da população mundial, com índices de transformação maligna que variam de 2-5%. A expressão de FGF-2 e FGFR-1 tem sido correlacionada com pior diferenciação, maior potencial de invasão e pior prognóstico em pacientes com CEC oral. Alterações na via FGF/FGFR podem ativar uma cascata de sinalização, agindo via PI3K/AKT. Akt é uma proteína citosólica inativa, ativada por fosforilação por meio do PI3K, bloqueando a ativação de diversas proteínas apoptóticas. Akt regula diretamente a expressão gênica e proteica de COX-2, cuja superexpressão está relacionada com diferentes tipos de Câncer, incluindo tumores de mama, cólon, pulmão e de cabeça e pescoço. Considerando esses aspectos, os objetivos principais desse projeto são: (1) avaliar a expressão imunoistoquímica de FGF-2, FGFR-1, PI3K, Akt, e COX-2 em leucoplasias orais e carcinomas espinocelulares orais primários e metastáticos; e (2) estudar o efeito do silenciamento do gene do FGFR-1 no comportamento biológico in vitro e in vivo de linhagens celulares primárias e metastáticas de CEC oral. (AU)