Alterações genômicas na transformação maligna do Adenoma Pleomorfo

Resumo

Dentre os tumores que podem acometer as glândulas salivares, dois constituem um interessante modelo para o estudo do mecanismo de transformação maligna, dado que o primeiro deles, o tumor benigno mais comum na glândula salivar, Adenoma Pleomorfo (AP), pode sofrer transformações genéticas resultando em sua contraparte maligna, Carcinoma Ex-Adenoma Pleomorfo (CXAP). Este último é uma neoplasia rara e agressiva, cursando com metástase e óbito em uma grande porcentagem dos casos. Embora ambos os tumores apresentem descobertas importantes do ponto de vista genético, as alterações encontradas são focais e em sítios gênicos específicos, restando ainda muitas dúvidas acerca de marcadores diagnósticos, patogênese e terapia alvo do AP e do CXAP. No presente projeto, estudaremos um grupo de AP e de CXAP (subdivididos quanto ao tipo histológico e grau de progressão) por meio do sequenciamento completo do exoma (Whole Exome Sequencing - WES) e complementaremos os achados com resultados prévios de nosso grupo que foi realizado com a técnica de CGH-array. Desta forma, esperamos ampliar o conhecimento genético individual sobre AP e CXAP, e ainda sermos capazes de comparar não só as alterações do número de cópias e mutações adquiridas na contraparte benigna e que se conservam no carcinoma, mas também as alterações particulares ao tumor maligno. Além disso, analisando alterações genéticas relacionadas a tumorigênese do AP e progressão tumoral do CXAP, pretendemos acrescentar significativo conhecimento ao que se sabe atualmente sobre estes tumores e também poder fornecer informações sobre marcadores de diagnóstico, patogênese e terapia alvo, que reflitam posteriormente em instrumentos para aplicação clínica e melhoria prognóstica de pacientes acometidos por estas neoplasias. (AU)