O papel de gelatinases de vesículas extracelulares na invasão de células tumorais em normóxia e hipóxia

Resumo

O câncer de mama é a principal causa de mortalidade em mulheres brasileiras, especialmente em decorrência da metástase. Nesse processo, células tumorais perdem adesão ao tecido, adquirem fenótipo mesenquimal e invadem tecidos adjacentes ou migram para sítios distantes. A invasão celular é dependente da interação entre receptores de adesão e componentes da matriz extracelular (MEC), a qual é constantemente remodelada pelas células do tecido. As MMPs são enzimas de processamento da MEC com alta expressão na carcinogênese, especialmente a classe das gelatinases (MMP-2 e MMP-9), que atua na degradação da lâmina basal e promove o início da invasão celular. MMPs podem ser secretadas em vesículas extracelulares (EVs), estruturas de comunicação intercelular com papel relevante na progressão metastática. Quando secretadas em EVs, MMPs atuam de forma mais concentrada, promovendo aumento da invasão celular. Na hipóxia, condição recorrente durante a progressão tumoral, há aumento da secreção de EVs, mas pouco se sabe sobre seu efeito na composição proteica de EVs tumorais. Utilizando-se de métodos para detecção proteica (Western blot, imunoprecipitação e análise proteômica) e determinação de atividade gelatinase (ensaio de degradação de gelatina e zimografia), pretende-se identificar possíveis alterações na composição proteica de EVs secretadas por células tumorais de mama triplo-negativas, em situações de hipóxia e normóxia, bem como verificar a contribuição de MMPs vesiculares na invasão celular tumoral. (AU)