Influência de vesículas extracelulares hipóxicas na invasão celular e no microambiente tumoral do Câncer de Mama

Resumo

Vesículas Extracelulares (EV) são estruturas que carregam biomoléculas de forma estável, atuando na comunicação intercelular. No Câncer, o desenvolvimento de hipóxia intratumoral estimula a secreção de EVs tumorais, que agem em todas as etapas da progressão metastática, especialmente na comunicação com células do microambiente tumoral. A sinalização proveniente do microambiente tumoral é essencial na instauração da invasão celular, comportamento no qual células destacam-se do tumor, adquirem fenótipo mesenquimal, invadem vasos sanguíneos, e tecidos adjacentes e distantes, e estabelecem novo microambiente para o desenvolvimento tumores secundários, chamado nicho metastático. Visando compreender o papel biológico e molecular de SEV tumorais liberadas em hipóxia na invasão de células tumorais de mama triplo-negativas, investigaremos a influência do microambiente tumoral neste processo. Nosso estudo pretende contribuir, mediante análises em larga escala de biomoléculas, para a compreensão de alguns dos mecanismos moleculares envolvidos na invasão tumoral considerando a ação de SEV hipóxicas, células tumorais e células associadas ao tumor. Para isso, utilizaremos três linhagens celulares humanas (MDA-MB-231 (Câncer de Mama), THP-1 (macrófagos) e FH (fibroblastos) que serão submetidas a técnicas celulares, bioquímicas e moleculares, para análise global de proteínas, lipídios, mRNA e metabólitos. Resultados prévios indicaram a sinalização pró-invasiva de SEV hipóxicas em células tumorais de mama, em ação independente de gelatinases (MMP-2 e MMP-9). Esperamos verificar alterações robustas no perfil de proteínas, lipídios, mRNA e metabólitos de células do microambiente tumoral mediante tratamento com SEV hipóxicas, favorecendo sua ação pró-tumoral. Os resultados deste trabalho visam elucidar novos alvos para futuras aplicações terapêuticas em tumores mamários altamente metastáticos. (AU)