Revertendo a Neuropatia Diabética Periférica através do exercício

Resumo

Introdução:A diabetes mellitus (DM) afeta 26 milhões de pessoas nos EUA [1], onde 30-50% dos pacientes com diabetes tipo-2 mellitus (diabetes mellitus tipo 2) desenvolvem neuropatia periférica diabética (NDP) [2-4]. A NDP é caracterizada por comprometimentos das funções metabólicas e microvasculares (VM) [5], que lesam os capilares endoneurais que suprem os nervos periféricos [6]. NDP prolongada pode levar a condições isquémicas locais nas extremidades inferiores, causando a perda da integridade do nervo periférico, atrofia muscular neurogica, infiltração de gordura [7, 8], e perda de resistência muscular [9-12]. Estes sinergicamente contribuem para marcha alterada, equilíbrio prejudicado e aumentando o risco de queda, o que pode levar a fraturas ósseas, feridas mal curadas e infecções crônicas [13-15] que muitas vezes requerem uma amputação [16, 17]. Não há terapias para prevenir ou reverter o progresso do DPN [18-20]. Portanto, é muito importante estabelecer tratamentos eficazes para a NDP.Hipótese:Nossa hipótese é que os pacientes com DPN submetidos a 10 semanas de exercício mostrarão melhora na função, e esse exercício melhorará a estrutura, as funções metabólicas locais e a VM do músculo esquelético. Um grande obstáculo para avaliar como a DPN afeta o músculo esquelético e os nervos periféricos é a falta de testes sensíveis, objetivos e reprodutíveis para detectar pequenas alterações nas funções musculares e nervosas [10]. A ressonância magnética nuclear multinuclear pode trazer novos insights sobre como a DPN afeta a função muscular esquelética [31-33]. O nosso grupo desenvolveu novas técnicas de fósforo (31P) -MRI que podem avaliar de forma confiável a função metabólica do musculo esquelético [34, 35], bem como métodos rápidos para quantificar os sinais dependentes -MRI (negrito) nível de oxigenação do sangue, sensíveis a função MV [36 -38] e suas adaptações após intervenções no exercício [39]. Finalmente, usaremos a ressonância magnética ideal para quantificar os níveis de tecido adiposo intramuscular (TAIM), que são elevados na NDP [47-50]. Vamos prescrever um programa de exercícios de 10 semanas, com componentes aeróbicos e de resistência [14, 24], para 40 pacientes com NDP que receberão supervisão pessoal de profissionais de saúde. Vamos adquirir dados de RM multinuclear em três momentos: 1) linha de base, 2) pré-intervenção e 3) pós-intervenção.Desenho:Este estudo unicêntrico, de desenho cruzado, usa a ressonância magnética nuclear multinuclear para avaliar os mecanismos de efeitos do exercício sobre a função muscular esquelética e a integridade do nervo periférico em pacientes com NDP, e para determinar se o exercício pode reverter os sintomas da NDP. Quarenta pacientes com DPN serão incluídos e receberão um período de não-exercício de 4 semanas, seguido por um programa de exercícios de 10 semanas. O programa de exercícios incluirá componentes aeróbicos e de resistência; um nível moderado de intensidade será calculado com base nos resultados de um teste de esforço máximo (VO2R) realizado antes da intervenção. Os dados de ressonância nuclear magnética nuclear serão adquiridos no início e antes e após a intervenção, que pode fornecer uma visão mecanicista sobre as adaptações na função muscular da perna e na integridade do nervo periférico de pacientes com NDP, e seu papel na melhora dos sintomas de NDP.