Exploração de estratégias de terapia gênica para imunomodulação antitumoral em animais contendo enxertos xenográficos humanos

Resumo

O desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para o tratamento de câncer se baseia na utilização de modelos para avaliação e comprovação do efeito biológico. Ensaios em cultura de células podem fornecer provas de conceito que justifiquem testes em sistemas biológicos mais complexos, tal como utilização de modelos animais. No campo da imunoterapia de câncer, em que o objetivo consiste em potencializar células do sistema imune para detectar e eliminar células tumorais, a utilização de animais imunocompetentes desafiados com tumores singênicos é uma ferramenta muito informativa para validar a funcionalidade de uma estratégia para utilização in vivo. Pensando-se no desenvolvimento de uma estratégia para imunoterapia em humanos, é necessário o desenvolvimento de modelos mais aproximados em que se possa explorar interações entre leucócitos humanos e células tumorais humanas. A utilização de modelos animais xenográficos humanizados, neste contexto, pode se constituir numa interessante ferramenta de estudo, que permite validar a adaptação de abordagens terapêuticas e sua eficiência num sistema in vivo. Neste projeto planejamos explorar a utilização de modelos animais xenográficos humanizados para verificar o efeito da combinação de vacinas antitumorais previamente desenvolvidas por nosso grupo e testadas em camundongos singênicos. Adicionalmente também planejamos verificar o efeito aditivo de vetores virais para inibição dirigida de células T regulatórias humanas.