Avaliação dos produtos de degradação do medicamento antirretroviral Ritonavir durante processo de extrusão a quente (HME)

Resumo

Vírus da imunodeficiência humana (HIV, do inglês Human Immunodeficiency Virus) é um dos maiores problemas na saúde pública mundial que atinge o sistema imunológico, destrói as células imunológicas e os indivíduos infectados gradualmente se tornam susceptíveis a uma ampla variedade de infecções. Neste contexto, ritonavir é um medicamento contra o HIV que atua como um inibidor de protease interferindo no ciclo reprodutivo do vírus. Entretanto, ritonavir pertence à classe IV de acordo com a Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS, do inglês Biopharmaceutical Classification System) e devido a sua baixa solubilidade e baixa biodisponibilidade, algumas formulações contém ritonavir em soluções baseadas em etanol/água. Para contornar esse problema, a tecnologia de extrusão quente (do inglês, hot-melt extrusion-HME) surge como uma técnica efetiva de processamento para aumentar a solubilidade de fármacos que possuem baixa solubilidade em água. Porém, produtos de degradação podem ser gerados durante o processo de HME devido as altas temperaturas, processos de oxidação e reações que podem ser catalisadas pela interface metálica do equipamento. O entendimento da cinética da degradação, assim como a formação dos produtos de degradação, é um importante processo para delinear estratégias que minimizem a sua produção e assegurem a segurança e a efetividade do fármaco. O objetivo desse trabalho é aumentar a solubilidade e biodisponibilidade do fármaco ritonavir utilizando a técnica HME e avaliar os produtos de degradação gerados durante o processo. Métodos analíticos (cromatografia liquida-LC, espectrometria de massas - MS e ressonância magnética nuclear-RMN) no contexto de produtos de degradação, conceitos de Quality by Design (QbD) serão aplicadas para obter produto final com qualidade desejada. (AU)