Papel das citocinas inflamatórias no remodelaento cardíaco de ratos com Estenose Aórtica e tratados com dexametasona

Resumo

Insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome complexa que afeta 23 milhões de pessoas no mundo. O coração de portadores de IC apresenta remodelamento cardíaco, disfunção cardíaca e algumas das implicações envolvidas no remodelamento cardíaco são determinadas principalmente por inflamação. Demonstramos recentemente que o tratamento com dexametasona (DEX), um potente anti-inflamatório, determinou redução de fibrose e angiogênese no coração, determinando melhora da performance cardíaca em ratos espontaneamente hipertensos, mas pouco se sabe sobre seus efeitos em coração de ratos com estenose aórtica. Como o tratamento com DEX nem sempre é indicado na clinica para pacientes com estenose aórtica, o objetivo deste estudo será avaliar os efeitos do tratamento com dexametasona nas respostas hemodinâmica, neural e inflamatória de ratos com estenose aórtica e identificar as citocinas que possam ser utilizadas como alvos terapêuticos no remodelamento cardíaco em um modelo experimental de estenose aórtica crônico. É hipótese deste trabalho que o tratamento farmacológico com dexametasona na fase crônica da estenose aórtica possa identificar citocinas inflamatórias que tenham papel importante na modulação da estrutura cardíaca, diminuição da deposição de colágeno e angiogênese, resultando em uma melhora da função cardíaca. Uma vez identificados estes alvos terapêuticos, espera-se que a inibição de pelo menos uma citocina inflamatória tenha um papel cardioprotetor em ratos com estenose aórtica. Para responder a estes questionamentos, serão utilizados 141 ratos wistar machos (80g) que serão divididos em dois Estudos: Estudo 1/ Centro e trinta e dois ratos serão divididos em grupo sham, grupo sham tratado com dexametasona (DEX), estenose aórtica crônica (EA) e EA tratado com DEX (EAD). Estudo 2/ 9 ratos com estenose aórtica serão tratados com bloqueador de uma citocina alvo identificada no estudo 1. Todos os animais serão submetidos a um teste de tolerância máxima ao esforço (TEM), em esteira ergométrica. Os grupos EA serão anestesiados e submetidos à cirurgia de estenose aórtica e os grupos sham submetidos a uma cirurgia fictícia. No dia seguinte será realizada uma análise ecocardiográfica, sob anestesia e, em seguida, esperados 6 meses para progressão da doença. Os animais serão tratados com DEX durante últimos 15 dias (50µg/kg, s.c.) ou salina. Ao final do protocolo os animais realizarão o último TEM e exame ecocardiográfico. Posteriormente, sob anestesia, os animais serão cateterizados (artéria femoral) e, após 24h será realizado o registro de pressão arterial (PA) para análise de PA basal e a atividade do sistema nervoso autonômico. No final, os animais serão eutanasiados sob sobrecarga anestésica. O miocárdio será extraído para que as análises hemodinânicas e neurais sejam associadas com expressão proteica de citocinas inflamatórias, densidade de colágeno e de capilares no miocárdio. No estudo 2 os animais serão tratados com bloqueador da citocina alvo e os mesmos procedimentos serão seguidos. (AU)