Além de pvmdr1 e pvcrt: busca de diversidade em novos genes de Plasmodium vivax potencialmente associados resistência aos antimaláricos

Resumo

A resistência às drogas tem sido, por mais de um século, a marca registrada de Plasmodium falciparum. Essa capacidade tem permitido sua expansão em todo o mundo, em particular durante o longo período após o estabelecimento de resistência estabelecida à cloroquina (CQ). P. vivax é a outra espécie conhecida por ser capaz de evasão de medicamentos antimaláricos. A resistência de P. vivax a medicamentos foi inicialmente descrita contra os antifolatos, mediada por mutações nos genes pvdhfr e pvdhps, espelhando os mecanismos anteriormente descritos em P. falciparum. Ocorre também resistência a CQ, que constitui uma ameaça crescente, inclusive na América do Sul. Os mecanismos envolvidos mostram algumas diferenças em relação a P. falciparum. Em P. vivax, o gene-chave parece ser pvmdr1, com pvcrt desempenhando aqui um papel secundário. As infecções mistas com P. falciparum e P. vivax são tratadas em todo o mundo com terapia combinada de artemisinina (ACT). P. vivax é, deste modo, frequentemente exposto a uma série de ACTs além CQ e primaquina. Mais importante, vem-se propondo o uso de ACTs, em particular dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PPQ), para o tratamento de infecções por P. vivax resistentes a CQ. Infelizmente, pelo menos P. falciparum parece capaz de desenvolver rapidamente resistência contra esse medicamento. Observa-se essa capacidade desde a primeira experiência de administração de PQ em larga escala na China, no início da década de 1980. Em P. falciparum, o mecanismo principal de resistência a PPQ no Sudeste Asiático é o aumento do número de cópias dos genes pfPM2 and pfPM3, que codificam plasmepsinas. A questão permanece se P. vivax seguirá um padrão semelhante. Este projeto propõe uma caracterização molecular de genes que codificam plasmepsinas em populações brasileiras de P. vivax e P. falciparum sem exposição prévia a PPQ, como indício de sua capacidade de desenvolver resistência a PPQ no momento de sua introdução no país. (AU)