Estudo da correlação entre a expressão de citocinas pró-inflamatórias, o conteúdo dos transportadores de nutrientes e a permeabilidade do intestino em modelo murino tratado com diferentes ácidos graxos

Resumo

O consumo prolongado de uma dieta hiperlipídica (HFD) está associada com doença cardiovascular, Diabetes, Cânceres, entre outros distúrbios. Nesse contexto de ingestão de uma HFD e alterações metabólicas, nosso grupo observou redução dos transportadores de carboidratos (GLUT2), peptídeos (PEPT1) e lipídios (FAT/CD36, NPC1L1) no intestino de camundongos alimentados com HFD. Os ácidos graxos mais abundantes da HFD são ácido palmítico (PA), ácido esteárico (EA) e ácido oleico (OA), os quais também exercem ações regulatórias no processo inflamatório. Sabe-se que alguns mediadores químicos da inflamação (ex: TNF-a) interferem com a expressão de alguns transportadores de nutrientes (SGLT1) e com a permeabilidade intestinal, o que nos fez conjecturar que numa condição de consumo de HFD pode ocorrer um aumento de citocinas, que afetariam negativamente os transportadores de nutrientes e proteínas das junções de oclusão no intestino e que esse efeito seria mediado pelos altos níveis de PA, EA e OA da HFD. Dessa forma, nos propomos avaliar se a administração desses ácidos graxos, isolados ou associados, em camundongos C57BL/6, reproduz os efeitos dessa dieta na redução dos transportadores (GLUT2, PEPT1, FAT/CD3, NPC1L1) e proteínas da junção de oclusão (ocludina e ZO-2) e se aciona vias ou mediadores químicos da inflamação. Em relação ao último, nos propormos avaliar a expressão de citocinas (TNF-a, IL-6, IL-1², IFN-g) e os conteúdos de JNK (total e fosforilada) e NF-kB nuclear em animais TLR4-KO. Os resultados obtidos nos permitirão correlacionar potenciais alterações na absorção dos nutrientes com o processo inflamatório intestinal. (AU)