Análise genômica e genética da indução da resposta SOS em Pseudomonas aeruginosa

Resumo

Em Pseudomonas aeruginosa, patógeno oportunista de grande importância em saúde pública, a resposta SOS contribui para o surgimento de mutações de resistência, além de promover o reparo de DNA e sobrevivência celular. Este fenômeno se dá pela ativação deste regulon em resposta aos danos no DNA bacteriano, que incluem danos oxidativos, danos causados por luz UV e quebras decorrentes da inibição de DNA topoisomerases no caso do antimicrobiano ciprofloxacina. Como parte da resposta SOS, ocorre um aumento da expressão de DNA polimerases de baixa fidelidade, que introduzem mutações no genoma em decorrência do seu mecanismo de ação. Entretanto, pouco se sabe a respeito da natureza e da extensão desta mutagênese no DNA bacteriano. Desta forma, pretendemos utilizar uma abordagem de sequenciamento genômico para determinar a quantidade e o tipo de mutações que são introduzidas no genoma nestas condições. Curiosamente, outros dois regulons de P. aeruginosa, controlados pelos repressores AlpR e PrtR, homólogos do controlador da resposta SOS LexA, também respondem a danos no DNA. Estes controlam genes envolvidos na autólise celular e produção de bacteriocinas conhecidas como piocinas. Muitas linhagens de P. aeruginosa produzem tais piocinas. Desta forma, respostas antagônicas são induzidas por danos no DNA: mecanismos protetores controlados pelo SOS canônico (LexA), e repostas que levam à lise celular, onde o indivíduo se sacrifica em prol da população. Ainda não é sabido como que as demais respostas afetam as manifestações biológicas do SOS, como a mutagênese. O efeito da expressão destes outros regulons sobre a resposta SOS também será objeto de estudo deste projeto. (AU)