Novos Fotossensibilizadores Obtidos por Selenilação do Metil-Feoforbídeo a e da Curcumina: Aplicações em PDT e Fotodiagnóstico

Resumo

A terapia fotodinâmica vem sendo empregada no controle microbiano e no tratamento local de lesões superficiais com resultados promissores. Limitações são encontradas em ambas as aplicações, e uma das estratégias efetivas consiste no desenvolvimento de novos fotossensibilizadores mais adequados e eficientes para cada aplicação. O principal objetivo deste estudo é realizar a síntese, a caracterização e a avaliação da eficiência de novos fotossensibilizadores contendo átomos de selênio no emprego dos estudos de terapia fotodinâmica. A avaliação da eficiência fotodinâmica será baseada na produção de espécies reativas e na ação em sistemas biológicos. O presente estudo tem o potencial de aperfeiçoar o entendimento da influência da estrutura química na ação biológica e a indicação do tipo de fotossensibilizador mais adequado para os tipos celulares a serem investigados. Ademais, os fotossensibilizadores propostos possuem potencial de atuar tanto na produção de espécies reativas de oxigênio quanto no diagnóstico por fluorescência em diferentes comprimentos de onda, sendo esta última aplicação, uma das grandes apostas de inovação deste projeto. Acreditamos que os átomos de selênio ligados ao "core" do PS poderão ser oxidados in situ permitindo um mecanismo de ativação on/off da fluorescência em diferentes regiões de emissão.As sínteses químicas serão desenvolvidas no laboratório do Prof. Kleber de Oliveira/UFSCar, envolvendo a extração e purificação da clorofila a partir da Spirulina máxima, seguida da obtenção do metil-feorforbídeo a, o qual servirá de material de partida para uma serie de semi-sínteses e funcionalizações com selênio. Realizaremos ainda a síntese da curcumina, bem como algumas reações de funcionalização com derivados de aril-selênio, seguindo um propósito similar de modular as propriedades fotofísicas da curcumina, e assim prospecta-la para o uso em diagnóstico por fluorescência.