Efeitos moleculares da modulação farmacológica dos receptores P2Y6 em modelo in vitro para estudo da Doença de Alzheimer

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa frequentemente caracterizada pelo acúmulo de placas beta amiloide (²A) e/ou emaranhados neurofibrilares no cérebro. Pacientes com DA apresentam sintomas que incluem perda de memória, comprometimento da linguagem e controle motor, frequentemente associados a sintomas psiquiátricos, como depressão e ansiedade. Placas ²A e emaranhados neurofibrilares de proteína Tau causam hiperativação da resposta neuroimune com consequente aumento dos níveis de citocinas pró inflamatórias. Além disso, a ativação sustentada da micróglia e astrócitos pode aumentar a formação de placas ²A, gerando um ciclo contínuo e neurotóxico.O sistema purinérgico modula diversos processos que se encontram alterados na DA, como a liberação de glutamato, a ativação do sistema imune, e o balanço energético. Este sistema compreende receptores de membrana (P1 e P2) ativados por nucleotídeos e nucleosídeos de purina. Estudos recentes sugerem o envolvimento dos receptores P2Y6 na patologia de doenças neurodegenerativas, especialmente através da modulação da atividade fagocítica microglial e resposta neuroimune, o que o torna um possível alvo para tratamento desta doença. Por esta razão, o presente projeto pretende avaliar os efeitos da modulação farmacológica dos receptores P2Y6 em co-cultura de células neuronais (Sh-sy5y) e microgliais (C20) incubadas com oligômeros ² amiloides (O²A) na formação de placas ²A, neuroplasticidade, estresse oxidativo, níveis de citocinas inflamatórias, viabilidade celular.