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Sinalização purinérgica mediada por exossomos na plasticidade do microambiente tumoral e quimiorresistência do Neuroblastoma

Processo: 21/04769-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
Situação:Interrompido
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Claudiana Lameu
Beneficiário:Rafael de Oliveira Faria
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:18/07366-4 - Receptores de purinas e cininas como alvos de estudo e intervenção terapêutica em doenças neurológicas, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):24/20595-3 - Interação dos receptores de sinalização purinérgicos P2Y2 e P2X7 e suas consequências na quimiorresistência do neuroblastoma, BE.EP.DD
Assunto(s):Oncologia   Neoplasias   Neuroblastoma   Agonistas purinérgicos   Exossomos   Quimiorresistência   Trifosfato de adenosina   Adenosina   Macrófagos associados a tumor
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:câncer | Exossomos | macrófagos associados ao tumor | Neuroblastoma | quimiorresistência | Sinalização Purinérgica | Oncologia

Resumo

Sendo o tumor sólido extracraniano mais comum em crianças, o Neuroblastoma é responsável por 15% da mortalidade infantil relacionada a neoplasias. Crianças maiores de um ano com Neuroblastoma avançado possuem uma baixa chance de sobrevivência (apenas 34%), com reincidência em mais de 50% dos casos sendo que, tumores reincidentes são resistentes aos tratamentos. Quimioterapia é o tratamento padrão contra o Câncer, contudo a resistência a essa terapia está presente em 90% dos Canceres invasivos. Uma das formas que células tumorais adquirem tolerância à fármacos é através das mudanças dinâmicas do microambiente tumoral (TME) durante o tratamento. Existe um diálogo cruzado entre as células tumorais e seu microambiente que pode ocorrer através de secreção de sinalizadores, como o ATP ou pela transferência de moléculas carreadas por exossomos. A sinalização purinérgica em particular tem ganhado atenção na comunicação celular, pois ATP extracelular e adenosina (ADO), os principais agonistas dos receptores purinérgicos, estão presentes em altas concentrações no TME. Além disso, os receptores P2X7 e P2Y2 estão sendo relacionados com os mecanismos de quimioresistência em inúmeros tipos de Câncer, incluindo o Neuroblastoma. Outro componente abundante no TME são os macrófagos associados ao tumor (TAM), embora sua presença se correlaciona com mau prognóstico devido ao envolvimento com a imunossupressão, neovascularização, invasão, metástase e má resposta ao tratamento, ainda não está esclarecido como TAMs adquirem um fenótipo pró-tumoral. Assim, o objetivo desse projeto é estudar o crosstalk do P2X7 com o P2Y2 na resistência do tumor. Será analisado também o conteúdo exossomal de Neuroblastoma, usando o modelo de quimioresistência in vitro padronizado por nosso grupo. O foco será quantificar nos exossomos, transportadores ABC e enzimas que controlam os níveis de ATP e ADO. Além de estudar como os exossomos de células quimioresistentes interferem na polarização de TAMs e como influenciam o fate de células sensíveis para à resistência no TME, correlacionando com as concentrações de ATP e ADO no meio extracelular e com a expressão dos transportadores ABC. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MOL PEREIRA, ERIKA A.; SANTOS, M. SOLEDADE C. S.; MINAS DA PIEDADE, MANUEL E.; FARIA, RAFAEL DE OLIVEIRA; DE SOUZA, GABRIEL BATISTA; LAMEU, CLAUDIANA; BARBOSA, EDUARDO JOSE; BOU-CHACRA, NADIA A.; LOURENCO, FELIPE REBELLO; NONATO BEZZON, VINICIUS DANILO; et al. Biosurfactants as stabilizers of niclosamide nanocrystals: Enhancing stability, solubility, and cytotoxicity profiling. JOURNAL OF DRUG DELIVERY SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 100, p. 11-pg., . (22/11093-9, 21/04769-3, 19/04998-2)