Papel dos mediadores de morte celular inflamatória na modulação da resposta imune anti-tumoral por Listeria monocytogenes

Resumo

Os linfócitos T citotóxicos (CTLs) reconhecem e eliminam células anormais, como células infectadas e tumorais. Como outras células do sistema imunológico, a presença de CTLs no infiltrado tumoral é um sinal de uma resposta imunológica em curso. Porém, para escapar da resposta imune, as células cancerosas adquirem uma série de mecanismos de evasão e resistência à morte celular. Diferentes espécies de bactérias intracelulares podem ser geneticamente modificadas para fornecer vários tipos de antígenos, particularmente antígenos tumorais. Portanto, o uso dessas bactérias em terapias contra o câncer tornou-se uma ferramenta importante no aumento de uma resposta eficaz contra tumores. Aparentemente, a maneira como o sistema imunológico lida com uma infecção específica teria um impacto na qualidade da resposta imunológica específica do antígeno desejada. O objetivo deste projeto é estudar a potencial resposta antitumoral a bactérias infecciosas recombinantes no contexto de deficiências na maquinaria de morte celular inflamatória. Usaremos Listeria que expressa ovalbumina como vetor infeccioso para induzir respostas de células T CD8 específicas de OVA e testar sua capacidade de eliminar a linha celular de melanoma B16.OVA em camundongos do tipo selvagem e deficientes. (AU)