Atacando a dengue em duas frentes: usando simulações computacionais para desenvolver novos compostos antivirais e vacinas

Resumo

A dengue é uma das arboviroses mais importantes que afetam humanos, transmitida principalmente por mosquitos fêmeas do gênero Aedes, infectando cerca de 390 milhões de indivíduos anualmente e levando a 500.000 hospitalizações. A causa da dengue é um vírus envelopado de forma esférica pertencente à família Flaviviridae. A proteína do envelope (proteína E) é uma proteína viral crucial porque é o único alvo dos anticorpos neutralizantes e contém uma sequência de aminoácidos chamada peptídeo de fusão. Em sua conformação fusogênica, a proteína E forma projeções na superfície do vírus expondo o peptídeo de fusão que interage com a membrana endossômica, levando à injeção do material genético do vírus na célula. O potente anticorpo amplamente neutralizante 752-2 C8 (C8) é eficaz contra os quatro sorotipos do vírus da dengue e seus determinantes de reconhecimento estão em locais invariantes entre os sorotipos na interface do dímero da proteína E, incluindo a cadeia principal exposta do peptídeo de fusão da proteína E. Explorar a natureza das interações que governam esses sistemas pode contribuir significativamente para o desenvolvimento de compostos antivirais e vacinas. Neste projeto, propomos o uso de simulações computacionais para investigar essas interações usando Dinâmica Molecular no equilíbrio (MD), cálculos de energia livre e Dinâmica Molecular a pH Constante (CpHMD). (AU)