O papel da microbiota intestinal na suscetibilidade à infecção experimental pelo vírus da encefalite de saint louis

Resumo

O vírus da encefalite de Saint Louis (SLEV), pertencente ao gênero Flavivirus, da família Flaviviridae, é uma arbovirose transmitida por mosquitos do gênero Culex. A infecção por SLEV pode gerar uma doença neurológica grave com uma alta taxa de mortalidade, caracterizada por meningoencefalite. Sabe-se que a resposta de interferons tipo I diminui a replicação viral na infecção pelo SLEV, no entanto, a contribuição de outros aspectos da resposta imunológica permanecem desconhecidos. A microbiota intestinal tem funções imunomodulatórias que já foram estudadas no contexto de infecções arbovirais. Desta forma, a nossa hipótese é que a depleção da microbiota intestinal pode alterar a suscetibilidade à encefalite de St. Louis experimental. O objetivo deste projeto é avaliar o papel da microbiota intestinal no desenvolvimento da doença causada pelo SLEV. Para tanto, utilizaremos camundongos C57BL/6 tratados com coquetel de antibióticos e um grupo controle sem tratamento, ambos infectados com SLEV, onde investigaremos se há alteração no fenótipo desenvolvimento da doença, incluindo taxas de mortalidade, carga viral, dano tecidual em órgãos alvo e parâmetros inflamatórios associados à doença. Resultados preliminares mostraram que animais infectados e tratados com antibióticos foram mais suscetíveis à infecção, apresentando maiores taxas de mortalidade em comparação com animais infectados e não tratados. Assim, esperamos confirmar que a microbiota intestinal desempenha um papel relevante na resposta imunológica à infecções virais, no caso, na encefalite de St. Louis. O entendimento sobre os efeitos da depleção da microbiota sobre a encefalite de St. Louis experimental podem evidenciar aspectos desconhecidos da biologia viral e do desenvolvimento da doença arboviral no sistema nervoso central.