Desenvolvimento e estudo de novos compostos peptídicos com potencial para atuar como agentes antimicrobianos, penetrantes em células e/ou quelantes de metais

Resumo

O aumento progressivo de infecções causadas por bactérias e fungos patogênicos (1), a persistência e a resistência desses micro-organismos aos antibióticos (2), as doenças neurodegenerativas associadas a metais essenciais (3), a demanda contínua da área de saúde & alimentação animal por compostos mais específicos e métodos mais ágeis e eficientes (4) são temas atuais de amplo interesse para a comunidade científica, profissionais da saúde e população humana em geral. Assim, pesquisa básica focada em novos agentes antimicrobianos, antifúngicos, de penetração celular ou quelantes de metais essenciais é urgente e valorizada. Este projeto visa desenvolver e estudar novos peptídeos e conjugados peptídicos de ação antibacteriana, anti-Candida, de penetração celular e/ou quelante de metais divalentes metálicos. Os alvos dos estudos propostos são os candidacidas cheferina I e análogos truncados, peptídeos inibidores do sistema MazEF de E. coli, conjugados formados por peptídeos antimicrobianos anfipáticos curtos, cell penetrating peptides e/ou antibióticos ativos em bactérias Gram-negativas. Nossos objetivos são: 1. Estabelecer rotas sintéticas e analíticas eficientes para obtê-las e caracterizá-las; 2. Explorar as suas relações estrutura-função e propriedades; 3. Coletar dados sobre as suas estruturas em sistemas miméticos de membranas; 4. Elucidar os seus modos de ação; 5. Desenvolver análogos mais vantajosos; 6. Verificar as suas potenciais aplicações, as quais poderão incluir tentativas de desinfecção de material médico-odontológico e de alimentos, tentativas de tratar animais infectados, análise de efeito em eventos biológicos Cu(II)-dependentes (como formação de placas amiloides e angiogênese), detecção e quantificação de íons metálicos divalentes em amostras líquidas diversas, "drug delivery" em culturas celulares. A natureza interdisciplinar dos estudos propostos prevê a participação de pesquisadores de formações e expertises complementares às nossas. (AU)