Como adentram a membrana os peptídeos penetradores de células?

Resumo

O TAT, um peptídeo penetrador de células (Cell Penetrating Peptide, CPP), adentra nas células eucarióticas sem comprometer a integridade da membrana plasmática. O TAT é utilizado hoje como carreador intracelular de moléculas de interesse, como fármacos, proteínas e DNA. Contudo, o mecanismo molecular de penetração é controverso. Evidências experimentais e teóricas diversas divergem, e sugerem que a passagem pela membrana pode ser explicada por mecanismos clássicos de endocitose ou, em contraposição, translocação direta sem o gasto de energia. A elucidação do mecanismo de penetração pode fornecer novos conceitos na compreensão das interações proteína/peptídeo membrana bem como contribuir para melhorar a eficácia e seletividade no uso do TAT como transportador. Neste projeto, propomos estudar o mecanismo de ação do TAT por meio de técnicas experimentais e de simulações de Dinâmica Molecular. Para isso, utilizaremos o TAT e análogos com caudas hidrofóbicas para se estudar o efeito da hidrofobicidade na interação do TAT com bicamadas. (AU)